Psüühikahäirete neurokeemilised mehhanismid

Neurokeemiline hüpotees - psüühikahäirete aluseks on patoloogilised muutused sünaptilise ülekandega seotud keemilistes protsessides.

Neuroni sünapsite arv =

 103-104 = 1000 - 10 000

Neuronite arv =

 1011 = 100 000 000 000

Sünapside arv kokku =

 1015   = 1 000 000 000 000 000

 

Neuromediatoorsed süstemeemid

 
Dopamiin, dopamiin-ergilised sünapsid (D1 - D5)

Dopamiini neuronaalsed teed:
1) nigrostriaalne,
2) mesolimbiline (s.h. mesokortikaalne)
3) tuberoinfundibulaarne (prolaktiini sekretsiooni kontroll)

  

 

 
DA mesolimbilise süsteemi üliaktiivsus = psühhoos

amfetamiin (otsene toime dopamiinireteptoritele) ja kokaiini (blokeerib D tagasihaaret) võimendavad dopamiiniergilist ülekannet
- intoksikatsioon - skisofreeniale sarnane psühhoos
- skisofreenia dopamiinihüpotees

Antipsühhootilise toimega ained (neuroleptikumid) blokeerivad D2-retseptoreid ja leevendavad psühhoosi. Umbes 70%-ne D2-retseptorite blokeerimine on vajalik antipsühhootiliseks toimeks. Üle 70%-ne blokeerimine on seotud EPS-häirete tekkega.

DA  mesokortikaalne defitsiit = negatiivsed sümptomid
SDA tüüpi antipsühhootikumid blokeerivad 5HT-2A retseptoreid, mille tulemusena suureneb DA vabanemine kortikaalsetes terminaalides ja leevenevad negetiivsed sümptomid
DA nigrostriaalne tee
- retsiprookne seos Ach ja DA vahel (EPS sümptomid)
-  Ekstrapüramidaalsüsteemihäired (EPS): neuroleptikumide kõrvaltoimed
Noradrenaliin, adrenaliin
Aju noradrenergiline süsteem

Adrenergilised retseptorid:
- Alfa1-adrenergilised retseptorid:  (blokeerimine)
  vererõhu alanemine, unisus, pearinglus (psühhofarmakonide kõrvaltoimed)

- Tritsüklilised AD blokeerivad NA tagasihaaret (+5-HT)
- MAO-inhibiitorid blokeerivad NA ja 5-HT lagundamist MAO poolt
- NA ja serotoniin võivad omada tähendust depressioonide tekkes
Serotoniin (5HT)
Aju serotoniinergiline süsteem
Retseptorite alatüübid:

5HT1 stimulatsioon - antidepressiivne ja anksiolüütiline efekt

5HT2 stimulatsioon - rahutus, närvilisus, insomnia, seksuaaldüsfunktsioon.
5HT2 blokaad - ärevuse vähenemine, kehakaalu tõus, migreeni profülaktika, depressiooni leevenemine

5HT3 stimulatsioon - iiveldus, oksendamine, peavalud
5HT3 blokaad - ärevuse vähenemine, iiveldustunde pärssimine, mälu paranemine, psühhoosi leevenemine

Antidepressandid

Tritsüklilised AD blokeerivad 5-HT tagasihaaret
Spetsiifilised 5-HT tagasihaarde blokaatorid on: tsipramiil, fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin

Depressioon
Ärevushäired
Impulsiivne käitumine, agressiivsus
Uni

  

 

 
Atsetüülkoliin
Aju koliinergiline süsteem

Kolinolüütilise toimega ained on kasutusel teatud neuroleptikumide (nt. haloperidool) kõrvaltoimete leevendamiseks

m-kolinolüütiline toime esineb kõrvaltoimena paljude psühhofarmakonide kasutamisel (nt. tritsüklilised antidepressandid):

  • suukuivus,
  • kõhukinnisus,
  • urineerimishäired,
  • nägemishäired,
  • segasusseisund
  • äärmuslik kolinolüütiline toime avaldub deliiriumi või segasusseisundina
  • Alzheimeri tõbe korral tekkivat kognitiivset defitsiiti seostatakse eelkõige koliinergilise süsteemi ulatusliku kahjustusega
  • nikotiini toime
Glutamaat (Glu)
  • kõige olulisem erutust vahendav mediaator
  • NMDA-, AMPA ja kainaat-retseptor;
  • Eksitotoksilisus - pikaajaline Glu stimulatsioon viib
    intraneuronaalse Ca tõusule, sellest ensüümide aktivatsioon, vabade radikaalide teke ja neuronite kahjustus kuni nekroosini
  • Neurodegeneratiivsed haigused
    • Skisofreenia
    • Parkinsoni tõbi
Gamma-aminovõihape (GAVH)
  • GAVH; A ja B-tüüpi retseptorid
  • GAVH-A - BDZ-retseptorkompleks
  • barbituraadid, bensodiasepiinid, alkohol, jne
  • ärevushäired
  • epileptilised krambid
Histamiin (H)
Psühhofarmakonide kõrvaltoimed

Toime H1-retseptoritele - antipsühhootikumid,

  • sedatiivne efekt
  • kehakaalu suurenemine
  • hüpotensioon
Neuroaktiivsed peptiidid
Koletsüstokiniin
  • Koletsüstokiniiniretseptorid
  • Vahendab aktivatsiooni reaktsioon stressi korral;
  • Ärevushäired, paanikahäire
Endogeensed opioidid
  • opiaat-retseptorid (3 alatüüpi: müü, delta, kapa)
  • Naudingutunne, eufooria;
  • analgeesia
  • Opiaadid, opiaatsõltuvus
Substants P
Neurotensiin
Somatostatiin