{"id":12637,"date":"2025-08-10T22:29:53","date_gmt":"2025-08-10T20:29:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/?page_id=12637"},"modified":"2025-12-22T01:01:05","modified_gmt":"2025-12-21T23:01:05","slug":"fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/","title":{"rendered":"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon"},"content":{"rendered":"\n

Geneetika ja personaalmeditsiini kliinik, laboratoorse geneetika osakond, molekulaardiagnostika labori, tel. 731 9487, www.kliinikum.ee\/geneetika<\/a>  <\/em><\/p>\n\n\n\n

Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS)<\/strong>  on sagedasim p\u00e4riliku (OMIM#309550)<\/a> vaimse arengu mahaj\u00e4\u00e4muse (VAM) p\u00f5hjus sagedusega ca 1 : 4000 \u2013 1 : 9000 meestel ja 1 : 7000 \u2013 1 : 15000 naistel. P\u00f5hjuslik geen FMR1<\/em> (asukohaga X-kromosoomi piirkonnas Xq27.3) kodeerib RNA-ga seonduvat valku FMRP, mille funktsiooniks arvatakse olevat mRNAde transport dendriitides, samuti osalus s\u00fcnaptilises \u00fclekandes. S\u00fcndroomi p\u00f5hjuseks on trinukleotiidsete (CGG) korduste arvu suurenemine FMR1 geenis (OMIM*309550). T\u00e4ismutatsiooni puhul on muutunud ka FMR1 promootori met\u00fclatsioonimuster, tulemuseks FMRP valgu ebapiisav s\u00fcntees. Premutatsiooni korral on perifeerses veres hoolimata normaalsest v\u00f5i kergelt v\u00e4henenud FMRP tasemest leitud 2\u20138 korda k\u00f5rgemaid FMR1 mRNA tasemeid. \u00dclem\u00e4\u00e4rane FMR1 mRNA tase p\u00f5hjustab laminiin A\/C ja m\u00f5nede heat shock<\/em> valkude d\u00fcsregulatsiooni ning akumulatsiooni tuumasiseselt, mist\u00f5ttu tekivad inklusioonid.<\/p>\n\n\n\n

<\/td>CGG korduste arv alleelis<\/strong><\/td>Interpretatsioon<\/strong><\/td><\/tr>
<\/td>6\u201344<\/td>Normaalne<\/td><\/tr>
<\/td>45\u201354<\/td>Vahepealne, esineb \u00fcldpopulatsioonis sagedusega 1 : 100, on ebastabiilne \u00fclekandumisel j\u00e4rglastele<\/td><\/tr>
<\/td>55\u2013200<\/td>Premutatsioon, emalt p\u00e4rituna v\u00f5ib p\u00f5hjustada haigust (korduste arv suureneb j\u00e4rglastel); 15\u201320% premutatsiooniga naistest on leitud enneaegne ovariaalne puudulikkus (FXPOI), meestel esineb hilise algusega treemor-ataksia s\u00fcndroom (FXTAS)<\/td><\/tr>
<\/td>> 200<\/td>Fragiilse X-i s\u00fcndroom<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

FXS klassikaline kliiniline triaad \u2013 piklik n\u00e4gu, eemalehoidvad k\u00f5rvad ja makroorhidism \u2013 esineb umbes 60% t\u00e4ismutatsiooniga meespatsientidest, kuid v\u00e4hemalt k\u00fcmnendikul on ainus s\u00fcmptom VAM (IQ 20\u201370). D\u00fcsmorfseid tunnuseid ja VAM-i v\u00f5ib esineda ka naistel. Umbes 50% t\u00e4ismutatsiooniga naistest esineb kognitiivseid h\u00e4ireid.<\/p>\n\n\n\n

Premutatsiooni kandvatest patsientidest 15\u201320% on t\u00e4heldatud enneaegset ovariaalset puudulikkust (FXPOI \u2013 premature ovarian insufficiency<\/em>). Paljud premutatsiooni kandjad pole oma kandlusest teadlikud, kuna perekonna anamneesis haigusjuhte pole v\u00f5i on need diagnoosimata. Naiste hulgas on premutatsiooni kandlus suhteliselt sage 1 : 113 \u2013 1 : 259, seep\u00e4rast peaks infertiilseid naisi, kelle suguv\u00f5sas on esinenud vaimset mahaj\u00e4\u00e4must, uurima FMR1<\/em> geeni trinukleotiidsete korduste arvu suhtes. Meeste hulgas on premutatsiooni kandluse sagedus 1 : 260 \u2013 1 : 800.<\/p>\n\n\n\n

30\u201340% premutatsiooni kandvatest meestest ja 8\u201310% naistest v\u00f5ib kujuneda peale 50. eluaastat hilise algusega neurodegeneratiivne s\u00fcndroom e FXTAS s\u00fcndroom (f<\/strong>ragiilse X<\/strong>-i s\u00fcndroomiga seotud t<\/strong>reemor-a<\/strong>taksia s<\/strong>\u00fcndroom). FXTAS p\u00f5hitunnusteks on intentsionaalne treemor, ataksia, parkinsonism, kognitiivne taandareng, neuropaatia ja ps\u00fchhiaatrilised kaebused. Lisaks esineb iseloomulik MRI leid. V\u00f5imalik on teha s\u00fcnnieelset diagnostikat, kui eelnevalt on uuritud vanemaid.<\/p>\n\n\n\n

Uuritavad muutused<\/strong><\/p>\n\n\n\n

FMR1 geeni CGG korduste arv ja met\u00fclatsioonimuster.<\/p>\n\n\n\n

Uuritav materjal, selle v\u00f5tmine, saatmine ja s\u00e4ilitamine<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Elektroonse tellimise v\u00f5imaluse puudumisel tuleb koos uuritava materjaliga saata molekulaardiagnostika laborisse ka t\u00e4idetud tellimisleht \u2013 Fragiilse X-i s\u00fcndroom. Saatelehe leiab kodulehelt https:\/\/www.kliinikum.ee\/geneetika<\/a>.  <\/p>\n\n\n\n

<\/td>Katsuti<\/strong><\/td>K2E\/K3E-katsuti (lilla kork)<\/td><\/tr>
<\/td>Anal\u00fc\u00fcsitav kogus<\/strong><\/td>2\u20135 mL<\/td><\/tr>
<\/td>S\u00e4ilivus<\/strong><\/td>Veri +4 \u00b0C juures kuni \u00fcks n\u00e4dal. NB! Mitte k\u00fclmutada!<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n

S\u00fcnnieelse diagnostika puhul on uuritavateks materjalideks amnionirakkude kultuur, koorionirakkude kultuur v\u00f5i koorionikude ning alati on vaja juurde m\u00e4\u00e4rata loote rakkude kontaminatsiooni uuring ema materjaliga.<\/p>\n\n\n\n

Vt: Koorioni- ja amnionirakkude kontaminatsioon ema materjaliga<\/a>.<\/p>\n\n\n\n

Anal\u00fc\u00fcsi tegemise aeg:<\/strong> t\u00f6\u00f6p\u00e4eviti, uuringu valmimisaeg on kuni viis n\u00e4dalat alates laborisse saabumise kuup\u00e4evast.<\/p>\n\n\n\n

Anal\u00fc\u00fcsimeetod:<\/strong> pol\u00fcmeraasi ahelreaktsioon (PCR) fluorestsentsm\u00e4rgisega praimeritega, PCR produkti anal\u00fc\u00fcs, lisaanal\u00fc\u00fcs: met\u00fclatsioonispetsiifiline PCR<\/p>\n\n\n\n

Vastuse vorm<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Genot\u00fc\u00fcp ja interpretatsioon.<\/p>\n\n\n\n

N\u00e4idustus<\/strong><\/p>\n\n\n\n

FXS kahtlus, vaimse arengu mahaj\u00e4\u00e4mus, autism, enneaegne ovariaalne puudulikkus, naisepoolne infertiilsus, FXTAS s\u00fcndroomi kahtlus, kandluse identifitseerimine, s\u00fcnnieelne diagnostika.<\/p>\n\n\n\n

Koostajad: Tiina Kahre, Kadri Rekker
Muudetud: 06.12.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Geneetika ja personaalmeditsiini kliinik, laboratoorse geneetika osakond, molekulaardiagnostika labori, tel. 731 9487, www.kliinikum.ee\/geneetika   Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS)  on sagedasim p\u00e4riliku (OMIM#309550) vaimse arengu mahaj\u00e4\u00e4muse (VAM) p\u00f5hjus sagedusega ca 1 : 4000 \u2013 1 : 9000 meestel ja 1 : 7000 \u2013 1 : 15000 naistel. P\u00f5hjuslik geen FMR1 (asukohaga X-kromosoomi piirkonnas Xq27.3) kodeerib RNA-ga […]<\/p>\n","protected":false},"author":38,"featured_media":0,"parent":7298,"menu_order":10,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_uag_custom_page_level_css":"","footnotes":""},"class_list":["post-12637","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"yoast_head":"\nFragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon - \u00dchendlabor<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"et_EE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon - \u00dchendlabor\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Geneetika ja personaalmeditsiini kliinik, laboratoorse geneetika osakond, molekulaardiagnostika labori, tel. 731 9487, www.kliinikum.ee\/geneetika   Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS)  on sagedasim p\u00e4riliku (OMIM#309550) vaimse arengu mahaj\u00e4\u00e4muse (VAM) p\u00f5hjus sagedusega ca 1 : 4000 \u2013 1 : 9000 meestel ja 1 : 7000 \u2013 1 : 15000 naistel. P\u00f5hjuslik geen FMR1 (asukohaga X-kromosoomi piirkonnas Xq27.3) kodeerib RNA-ga […]\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"\u00dchendlabor\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2025-12-21T23:01:05+00:00\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Est. reading time\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"3 minutit\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/kasiraamat\\\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\\\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/kasiraamat\\\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\\\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\\\/\",\"name\":\"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon - \u00dchendlabor\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-08-10T20:29:53+00:00\",\"dateModified\":\"2025-12-21T23:01:05+00:00\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/kasiraamat\\\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\\\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"et\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/kasiraamat\\\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\\\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\\\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/kasiraamat\\\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\\\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Home\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"K\u00e4siraamat\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/kasiraamat\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"P\u00e4rilike haiguste ja riskialleelide uuringud\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/kasiraamat\\\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":4,\"name\":\"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/\",\"name\":\"\u00dchendlabor\",\"description\":\"Hoolivus, Uuendusmeelsus, P\u00e4devus ja Usaldusv\u00e4\u00e4rsus\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.kliinikum.ee\\\/yhendlabor\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"et\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon - \u00dchendlabor","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/","og_locale":"et_EE","og_type":"article","og_title":"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon - \u00dchendlabor","og_description":"Geneetika ja personaalmeditsiini kliinik, laboratoorse geneetika osakond, molekulaardiagnostika labori, tel. 731 9487, www.kliinikum.ee\/geneetika   Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS)  on sagedasim p\u00e4riliku (OMIM#309550) vaimse arengu mahaj\u00e4\u00e4muse (VAM) p\u00f5hjus sagedusega ca 1 : 4000 \u2013 1 : 9000 meestel ja 1 : 7000 \u2013 1 : 15000 naistel. P\u00f5hjuslik geen FMR1 (asukohaga X-kromosoomi piirkonnas Xq27.3) kodeerib RNA-ga […]","og_url":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/","og_site_name":"\u00dchendlabor","article_modified_time":"2025-12-21T23:01:05+00:00","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"Est. reading time":"3 minutit"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/","url":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/","name":"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon - \u00dchendlabor","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/#website"},"datePublished":"2025-08-10T20:29:53+00:00","dateModified":"2025-12-21T23:01:05+00:00","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/#breadcrumb"},"inLanguage":"et","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/fragiilse-x-i-sundroom-fxs-fmr1-geeni-trinukleotiidsed-kordused-ja-metulatsioon\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Home","item":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"K\u00e4siraamat","item":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"P\u00e4rilike haiguste ja riskialleelide uuringud","item":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/parilike-haiguste-ja-riskialleelide-uuringud\/"},{"@type":"ListItem","position":4,"name":"Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS) \u2013 FMR1 geeni trinukleotiidsed kordused ja met\u00fclatsioon"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/#website","url":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/","name":"\u00dchendlabor","description":"Hoolivus, Uuendusmeelsus, P\u00e4devus ja Usaldusv\u00e4\u00e4rsus","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"et"}]}},"uagb_featured_image_src":{"full":false,"thumbnail":false,"medium":false,"medium_large":false,"large":false,"1536x1536":false,"2048x2048":false},"uagb_author_info":{"display_name":"Kadi Siigur","author_link":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/author\/kadisi\/"},"uagb_comment_info":0,"uagb_excerpt":"Geneetika ja personaalmeditsiini kliinik, laboratoorse geneetika osakond, molekulaardiagnostika labori, tel. 731 9487, www.kliinikum.ee\/geneetika   Fragiilse X-i s\u00fcndroom (FXS)  on sagedasim p\u00e4riliku (OMIM#309550) vaimse arengu mahaj\u00e4\u00e4muse (VAM) p\u00f5hjus sagedusega ca 1 : 4000 \u2013 1 : 9000 meestel ja 1 : 7000 \u2013 1 : 15000 naistel. P\u00f5hjuslik geen FMR1 (asukohaga X-kromosoomi piirkonnas Xq27.3) kodeerib RNA-ga…","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/12637","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/users\/38"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12637"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/12637\/revisions"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/7298"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12637"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}