{"id":13662,"date":"2025-10-14T13:07:17","date_gmt":"2025-10-14T11:07:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/?page_id=13662"},"modified":"2025-11-26T21:42:00","modified_gmt":"2025-11-26T19:42:00","slug":"kras-geeni-mutatsioonid-nras-braf-geenide-mutatsioonid","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.kliinikum.ee\/yhendlabor\/kasiraamat\/kasvajamarkerite-uuringud\/kras-geeni-mutatsioonid-nras-braf-geenide-mutatsioonid\/","title":{"rendered":"KRAS geeni mutatsioonid. NRAS\/BRAF geenide mutatsioonid"},"content":{"rendered":"\n

Geneetika ja personaalmeditsiini kliinik, laboratoorse geneetika osakond, molekulaardiagnostika labor, tel. 731 9487, 731 9488
www.kliinikum.ee\/geneetika<\/a><\/em><\/p>\n\n\n\n

Ras valgud<\/strong> kuuluvad v\u00e4ikeste GTP-aassete valkude perekonda, mis on olulised rakkude signaali\u00fclekandes. Ras valgud toimivad aktiivse (Ras-GTP) ja inaktiivse (Ras-GDP) vormi vaheldumise t\u00f5ttu \u201cl\u00fclitina\u201d rakkude kasvu, proliferatsiooni ja diferentseerumise regulatsioonis. Ras valke kodeerivad RAS geenid<\/strong>. Rakupinna retseptorite stimulatsioon (nt epidermaalse kasvufaktori (EGFR) kaudu) aktiveerib RAS-RAF-MAP kinaasi signaaliraja.<\/p>\n\n\n\n

KRAS (OMIM *190070<\/a>) ja NRAS (OMIM *164790) on sarnaselt teiste RAS geenidega oluline varases rakusiseses signaali\u00fclekandes. KRAS ja NRAS on \u00fchtlasi protoonkogeenid, mille aktiveerivad punktmutatsioonid v\u00f5ivad viia Kras ja Nras valgu pidevale aktivatsioonile ning selle kaudu rakkude kontrollimatule proliferatsioonile s\u00f5ltumatult EGFR signaali olemasolust. KRAS\/NRAS geenide somaatilised mutatsioonid on sagedased kolorektaalv\u00e4hi, kopsuv\u00e4hi ja pankrease v\u00e4hi korral. Kolorektaalv\u00e4hi korral on leitud KRAS geeni aktiveerivaid mutatsioone ~44% juhtudel (My Cancer Genome). Neist mutatsioonidest valdav osa (kuni 98\u201399%) on leitud geeni 2. eksonis asuvates 12. ja 13. koodonis, aga ka 3. eksonis asuvas 61. koodonis. NRAS geeni aktiveerivaid mutatsioone on 4,7% juhtudest (My Cancer Genome). KRAS ja NRAS mutatsioonid on teineteist v\u00e4listavad.<\/p>\n\n\n\n

KRAS ja NRAS geeni p\u00e4rilikud mutatsioonid p\u00f5hjustavad Noonani s\u00fcndroomi ja kardio-fatsio-kutaanset s\u00fcndroomi.<\/p>\n\n\n\n

KRAS\/NRAS geeni aktiveerivate mutatsioonide esinemine korral on ravi epidermaalse kasvufaktori (EGFR) vastaste monoklonaalsete antikehadega (nt panitumumab (Vectibix<\/em>), tsetuksimab (Erbitux<\/em>)) v\u00e4he efektiivne ja ei ole n\u00e4idustatud.<\/p>\n\n\n\n

Ka kopsuv\u00e4hi puhul on KRAS\/NRAS aktiveerivate mutatsioonide esinemine seotud halva ravivastusega, nt erlotiniibile (Tarceva<\/em>).<\/p>\n\n\n\n

KRAS on biomarkeriks tsetuksimabi, panitumumabi, afatiniibi, dakomitiniibi, erlotiniibi, gefitiniibi, osimertiniibi ja sotorasiibi kasutamiseks v\u00e4hipatsientidel.<\/p>\n\n\n\n

NRAS on biomarkeriks tsetuksimabi, panitumumabi ja binimetiniibi kasutamiseks v\u00e4hipatsientidel.<\/p>\n\n\n\n

BRAF (OMIM *164757) kuulub seriin-treoniinvalgu kinaaside perekonda, kuhu kuuluvad ARAF, BRAF ja CRAF (RAF1). RAF kinaasid on kesksed vahendajad MAP kinaasi signaali\u00fclekande kaskaadis ja toimivad peamiselt MEK-i fosfor\u00fc\u00fclimise ja aktiveerimise kaudu. See toimub p\u00e4rast RAF molekulide dimeriseerumist. MAP kinaasi raja osana on RAF seotud paljude rakuliste protsessidega, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon, diferentseerumine ja transkriptsiooni regulatsioon.<\/p>\n\n\n\n

BRAF geeni mutatsioonid on seotud paljude kasvajatega, sealhulgas melanoomi, mittev\u00e4ikerakulise kopsuv\u00e4hi, kolorektaalv\u00e4hi, papillaarse kilpn\u00e4\u00e4rmev\u00e4hi ja munasarjav\u00e4higa. Nendes kasvajates, samuti glioomides ja gastrointestinaalsetes stromaalkasvajates (GIST) on t\u00e4heldatud BRAF mutatsioone.<\/p>\n\n\n\n

Umbes 11% kolorektaalv\u00e4hkidest esineb BRAF mutatsioon (My Cancer Genome).<\/p>\n\n\n\n

K\u00f5ige sagedasem (47\u201396%) BRAF mutatsioon kolorektaalv\u00e4hkides on aktiveeriv missense <\/em>mutatsioon, milles glutamiinhape asendatakse valiiniga koodonis 600 (Mao et al. 2011; Rizzo et al. 2010).<\/p>\n\n\n\n

Metastaatilise kolorektaalv\u00e4higa patsiendid, kes kannavad BRAF mutatsioone, ei reageeri ravile EGFR vastaste monoklonaalsete antikehadega (tsetuksimab, panitumumab) (Bardelli ja Siena 2010; Folprecht jt 2010; Gravalos et al. 2010; Lievre, Blons ja Laurent-Puig 2010). BRAF on biomarkeriks vemurafeniibi, dabrafeniibi, trametiniibi, enkorafeniibi, tsetuksimabi, kobimetiniibi, panitumumabi, binimetiniibi, pembrolizumabi, atesolisumabi, tsemiplimabi, dasatiniibi ja imatiniibi kasutamiseks v\u00e4hipatsientidel.<\/p>\n\n\n\n

Uuritav muutus<\/strong><\/p>\n\n\n\n