Ras valgud kuuluvad väikeste GTP-aassete valkude perekonda, mis on olulised rakkude signaaliülekandes. Ras valgud toimivad aktiivse (Ras-GTP) ja inaktiivse (Ras-GDP) vormi vaheldumise tõttu “lülitina” rakkude kasvu, proliferatsiooni ja diferentseerumise regulatsioonis. Ras valke kodeerivad RAS geenid. Rakupinna retseptorite stimulatsioon (nt epidermaalse kasvufaktori (EGFR) kaudu) aktiveerib RAS-RAF-MAP kinaasi signaaliraja.
KRAS (OMIM *190070) ja NRAS (OMIM *164790) on sarnaselt teiste RAS geenidega oluline varases rakusiseses signaaliülekandes. KRAS ja NRAS on ühtlasi protoonkogeenid, mille aktiveerivad punktmutatsioonid võivad viia Kras ja Nras valgu pidevale aktivatsioonile ning selle kaudu rakkude kontrollimatule proliferatsioonile sõltumatult EGFR signaali olemasolust. KRAS/NRAS geenide somaatilised mutatsioonid on sagedased kolorektaalvähi, kopsuvähi ja pankrease vähi korral. Kolorektaalvähi korral on leitud KRAS geeni aktiveerivaid mutatsioone ~44% juhtudel (My Cancer Genome). Neist mutatsioonidest valdav osa (kuni 98–99%) on leitud geeni 2. eksonis asuvates 12. ja 13. koodonis, aga ka 3. eksonis asuvas 61. koodonis. NRAS geeni aktiveerivaid mutatsioone on 4,7% juhtudest (My Cancer Genome). KRAS ja NRAS mutatsioonid on teineteist välistavad.
KRAS ja NRAS geeni pärilikud mutatsioonid põhjustavad Noonani sündroomi ja kardio-fatsio-kutaanset sündroomi.
KRAS/NRAS geeni aktiveerivate mutatsioonide esinemine korral on ravi epidermaalse kasvufaktori (EGFR) vastaste monoklonaalsete antikehadega (nt panitumumab (Vectibix), tsetuksimab (Erbitux)) vähe efektiivne ja ei ole näidustatud.
Ka kopsuvähi puhul on KRAS/NRAS aktiveerivate mutatsioonide esinemine seotud halva ravivastusega, nt erlotiniibile (Tarceva).
KRAS on biomarkeriks tsetuksimabi, panitumumabi, afatiniibi, dakomitiniibi, erlotiniibi, gefitiniibi, osimertiniibi ja sotorasiibi kasutamiseks vähipatsientidel.
NRAS on biomarkeriks tsetuksimabi, panitumumabi ja binimetiniibi kasutamiseks vähipatsientidel.
BRAF (OMIM *164757) kuulub seriin-treoniinvalgu kinaaside perekonda, kuhu kuuluvad ARAF, BRAF ja CRAF (RAF1). RAF kinaasid on kesksed vahendajad MAP kinaasi signaaliülekande kaskaadis ja toimivad peamiselt MEK-i fosforüülimise ja aktiveerimise kaudu. See toimub pärast RAF molekulide dimeriseerumist. MAP kinaasi raja osana on RAF seotud paljude rakuliste protsessidega, kaasa arvatud rakkude proliferatsioon, diferentseerumine ja transkriptsiooni regulatsioon.
BRAF geeni mutatsioonid on seotud paljude kasvajatega, sealhulgas melanoomi, mitteväikerakulise kopsuvähi, kolorektaalvähi, papillaarse kilpnäärmevähi ja munasarjavähiga. Nendes kasvajates, samuti glioomides ja gastrointestinaalsetes stromaalkasvajates (GIST) on täheldatud BRAF mutatsioone.
Umbes 11% kolorektaalvähkidest esineb BRAF mutatsioon (My Cancer Genome).
Kõige sagedasem (47–96%) BRAF mutatsioon kolorektaalvähkides on aktiveeriv missense mutatsioon, milles glutamiinhape asendatakse valiiniga koodonis 600 (Mao et al. 2011; Rizzo et al. 2010).
Metastaatilise kolorektaalvähiga patsiendid, kes kannavad BRAF mutatsioone, ei reageeri ravile EGFR vastaste monoklonaalsete antikehadega (tsetuksimab, panitumumab) (Bardelli ja Siena 2010; Folprecht jt 2010; Gravalos et al. 2010; Lievre, Blons ja Laurent-Puig 2010). BRAF on biomarkeriks vemurafeniibi, dabrafeniibi, trametiniibi, enkorafeniibi, tsetuksimabi, kobimetiniibi, panitumumabi, binimetiniibi, pembrolizumabi, atesolisumabi, tsemiplimabi, dasatiniibi ja imatiniibi kasutamiseks vähipatsientidel.
Uuritav muutus
KRAS ja NRAS geeni 2., 3. ja 4. eksoni punktmutatsioonid (18 teadaolevat somaatilist mutatsiooni koodonites 12, 13, 59, 61, 117 ja 146)
BRAF geeni koodon 600 mutatsioonid (p.V600E/D ja p.V600K/R)
Uuritav materjal, selle võtmine, saatmine ja säilitamine
Analüüsi tellimisel tuleb sisestada elektroonne tellimus ja materjalivõtjaks määrata „Maarjamõisa patoloogia“.
Fikseeritud koelõigud: soovitavalt kahest erinevast paikmest, 6–10 värskelt lõigatud 10 mm paksust koelõiku, neist 2–3 lõiku ühes 1,5 mL katsutis, kasvajakudet peaks materjalis olema ≥ 50% Veri: 4–10 mL
Säilivus
Fikseeritud koelõigud: peale parafiinplokist lõikude tegemist 3–5 ööpäeva. Peale lõikude tegemist hoida +4 °C. Laborisse võib saata toatemperatuuril. Veri: peab jõudma laborisse nelja tunni jooksul
Koematerjali puudumisel on võimalik analüüsi teha plasma rakuvabast DNA-st.
Analüüsi tegemise aeg: tööpäeviti, analüüsi valmimisaeg 3 päeva alates laborisse saabumise kuupäevast.
To provide the best experiences, we use technologies like cookies to store and/or access device information. Consenting to these technologies will allow us to process data such as browsing behavior or unique IDs on this site. Not consenting or withdrawing consent, may adversely affect certain features and functions.
Functional
Always active
The technical storage or access is strictly necessary for the legitimate purpose of enabling the use of a specific service explicitly requested by the subscriber or user, or for the sole purpose of carrying out the transmission of a communication over an electronic communications network.
Preferences
The technical storage or access is necessary for the legitimate purpose of storing preferences that are not requested by the subscriber or user.
Statistics
The technical storage or access that is used exclusively for statistical purposes.The technical storage or access that is used exclusively for anonymous statistical purposes. Without a subpoena, voluntary compliance on the part of your Internet Service Provider, or additional records from a third party, information stored or retrieved for this purpose alone cannot usually be used to identify you.
Marketing
The technical storage or access is required to create user profiles to send advertising, or to track the user on a website or across several websites for similar marketing purposes.
