Süsteemsete sidekoehaiguste uuringud

Immuunanalüüsi osakond

Analüüsid:

	ANA IgG muster
	ANA IgG tiiter
	Süsteemsete sidekoehaiguste IgG paneel (IB)
	Süsteemse skleroosi IgG paneel (IB)
	Müosiitide IgG paneel (IB)
	dsDNA IgG QN
	Sm IgG QN
	U1RNP IgG QN
	SSA/Ro IgG QN
	SSB/La IgG QN
	Scl70 IgG QN
	Tsentromeer B IgG QN
	Jo1 IgG QN
	AMA M2 IgG QN

Süsteemsed sidekoehaigused moodustavad heterogeense grupi haigusi, mille tekkel mängib juhtivat rolli organismi immuunreaktsioon keha sidekoeliste struktuuride suhtes. Tavaliselt haarab haigus kogu organismi kahjustades erinevaid kudesid kuid esineb ka piirdunud sidekoehaiguste vorme. Immuuntolerantsi häirumisel organismi enda kudede suhtes aktiveeruvad nii rakulised kui ka humoraalsed immuunsüsteemi komponendid, mille tõttu haaratud kudedes tekib steriilne põletik ning haige verre ilmuvad autoantikehad. Paljudel süsteemsete sidekoehaiguste vormidel on iseloomulik autoantikehade spekter ning seetõttu kasutatakse defineeritud antigeenidega reageerivate autoantikehade määramist laialdaselt süsteemsete sidekoehaiguste diagnostikas. Väga sageli esinevad süsteemsete sidekoehaiguste korral tuumavastased antikehad (anti-nuclear antibodies, ANA), mis on suunatud rakutuuma erinevate komponentide (antigeenide) vastu. Kliinilises praktikas omavad rohkem tähtsust IgG tüüpi tuumaantikehad (ANA IgG).

Tuumavastaste antikehade identifitseerimiseks ja kvantifitseerimiseks on laboris välja töötatud süsteemsete sidekoehaiguste diagnostika algoritm:

Sõeluuringuks kasutatakse ANA IgG mustri määramist immunofluorestsentsmeetodil (IF) inimese kartsinoomi rakuliinil HEp-2. See ei võimalda identifitseerida täpset antikeha. Uuringu vastusena kirjeldatakse erinevaid ANA mustreid, mille nimetused on kokku lepitud rahvusvaheliselt: International Consensus on ANA Patterns (ICAP) https://www.anapatterns.org/. ANA IgG mustrid, neile vastavad sihtantigeenid ja seos haigustega on toodud tabelis 3 peatüki lõpus.

NB! ANA IgG tellimisel peab täpsustama, kas positiivse tulemuse puhul soovitakse koheselt täpsustavaid uuringuid vastavalt süsteemsete sidekoehaiguste diagnostika algoritmile või ainult ANA IgG tiitrit.

ANA IgG mustri positiivse tulemuse korral teostatakse spetsiifiliste antikehade identifitseerimiseks erinevaid paneele immunoblot-meetodil. Paneeli valik toimub vastavalt mustrile (vt tabel 2)

Süsteemsete sidekoehaiguste IgG paneel (U1RNP, Sm, SSA, Ro52, SSB, Scl70, PM/Scl, Jo1, CENPB, PCNA, dsDNA, Nucleos, Histone, Rib P Prot, AMA M2)
Süsteemse skleroosi IgG paneel (Scl70, CENPA, CENPB, RP11, RP155, Fibrillarin, NOR90, Th/To, PM/Scl100, PM/Scl75, Ku, PDGFR, Ro52)
Müosiitide IgG paneel (Mi2α, Mi2β, TIF1γ, MDA5, NXP2, SAE1, Ku, PM/ScL100, PM/Scl75, Jo1, SRP, PL7, PL12, EJ, OJ, Ro52)

Paneeli positiivse tulemuse korral ehk mõne antikeha identifitseerimisel määratakse vastava antikeha kontsentratsioon automaatanalüsaatoril Phadia. Võimalik on määrata: dsDNA IgG QN, SmD IgG QN, U1RNP IgG QN, SSA/Ro IgG QN, SSB/La IgG QN, Scl70 IgG QN, Tsentromeer B IgG QN, Jo1 IgG QN, AMA M2 IgG QN
Juhul, kui ANA IgG mustri tulemus oli positiivne, kuid antikehade paneeli tulemus jäi negatiivseks (ei identifitseeritud ühtegi antikeha) või antikehade paneelil tuvastatud antikeha ei olnud võimalik kvantitatiivselt määrata, teostab labor ANA IgG tiitri

Vt. ka Süsteemsete sidekoehaigustega seotud IgG paneel, Süsteemse skleroosiga seotud IgG paneel, Autoimmuunsete müosiitidega seotud IgG paneel

Uuritav materjal, selle võtmine, saatmine ja säilitamine

	Katsuti	Geeli ja hüübimisaktivaatoriga katsuti (punane kollase rõngaga või kollane kork)
	Säilivus	Seerum +4 °C 14 päeva

Analüüsi tegemise aeg: tööpäeviti

Analüüsimeetodid

ANA IgG muster: kaudne immunofluorestsentsmeetod (IIF). Rutiinselt tehakse uuring tiitris 1 : 100.
Antikehade paneelid: immunoblot-meetod
Antikehade kontsentratsioon: fluorestsents-ensüümimmuunmeetod (FEIA) automaatanalüsaatoril Phadia

Vastuse vorm

ANA IgG muster	1:100 Negatiivne		1:100 Positiivne; mustri kirjeldus
Süsteemsete sidekoehaiguste IgG paneel	Negatiivne		Positiivne
Süsteemse skleroosi IgG paneel	Negatiivne		Positiivne
Müosiitide IgG paneel	Negatiivne		Positiivne
dsDNA IgG QN	< 10 kU/L Negatiivne	10–15 kU/L Piiripealne	> 15 kU/L Positiivne
Sm IgG QN	< 7 kU/L Negatiivne	7–10 kU/L Piiripealne	> 10 kU/L Positiivne
U1RNP IgG QN	< 5 kU/L Negatiivne	5–10 kU/L Piiripealne	> 10 kU/L Positiivne
SSA IgG QN	< 7 kU/L Negatiivne	7–10 kU/L Piiripealne	> 10 kU/L Positiivne
SSB IgG QN	< 7 kU/L Negatiivne	7–10 kU/L Piiripealne	> 10 kU/L Positiivne
Scl70 IgG QN	< 7 kU/L Negatiivne	7–10 kU/L Piiripealne	> 10 kU/L Positiivne
Tsentromeer B IgG QN	< 7 kU/L Negatiivne	7–10 kU/L Piiripealne	> 10 kU/L Positiivne
Jo1 IgG QN	< 7 kU/L Negatiivne	7–10 kU/L Piiripealne	> 10 kU/L Positiivne
AMA M2 IgG QN	< 4 kU/L Negatiivne	4–6 kU/L Piiripealne	> 6 kU/L Positiivne

Näidustus ja kliiniline tähendus

Süsteemsete sidekoehaiguste ja I tüüpi autoimmuunse hepatiidi diagnostika.

Tabel 1. ANA IgG esinemissagedus

	Süsteemne erütematoosne luupus (SLE)	80–100%
	Ravimindutseeritud luupus	100%
	Sidekoehaiguse segavorm (MCTD)	100%
	Reumatoidartriit (RA)	20–40%
	Progresseeruv süsteemne skleroos	85–95%
	Polümüosiit (PM) ja dermatomüosiit (DM)	30–50%
	Sjögreni sündroom	70–80%
	Haavandiline koliit	26%
	Autoimmuunne hepatiit (I tüüp)	100%
	Sclerosis multiplex	25%
	Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpura	10–30%
	Kilpnäärmehaigused	30–50%
	Diskoidne luupus	5–25%
	Isoleeritud antifosfolipiidsündroom	40–50%
	Fibromüalgia	15–25%
	Silikoonist rinnaimplantaatidega patsiendid	15–25%
	Autoimmuunhaiguseid põdevate patsientide lähisugulased	5–25%
	Üldpopulatsioon (tiiter > 1 : 100)	10%

Tabel 2. Antikehade identifitseerimiseks kasutatavad analüüsid vastavalt ANA IgG mustrile

	ANA IgG muster	Analüüs antikeha identifitseerimiseks
	Tuuma mustrid
	Homogeenne	Süsteemsete sidekoehaiguste IgG paneel
	Tihe peengranulaarne
	Peengranulaarne
	Jämegranulaarne
	PCNA-taoline
	Nukleolaarne homogeenne	Süsteemse skleroosi IgG paneel
	Nukleolaarne laatunud
	Nukleolaarne granulaarne
	Tsentromeerne	Tsentromeer B IgG QN
	Rohked täpid (6–20 täppi)	Ei saa edasi testida
	Üksikud täpid (1–6 täppi)
	Sile tuumamembraan
	Poorne tuumamembraan
	Tsentromeer F taoline
	Tsütoplasma mustrid
	Fibrillaarne lineaarne	Ei saa edasi testida
	Fibrillaarne filamentoosne
	Fibrillaarne segmentaalne
	Täpiline
	Polaarne
	Jooned ja ringid
	Tihe peengranulaarne	Müosiitide IgG paneel
	Peengranulaarne	Müosiitide IgG paneel
	Retikulaarne	AMA M2 IgG QN
	Mitootilise raku mustrid
	Tsentrosoomne	Ei saa edasi testida
	Kääviniidistik
	NuMA-taoline
	Rakkudevahelised sillad
	Kromosoomi kattevalgud

Tabel 3. ANA IgG mustrid vastavalt ICAP-ile, neile vastavad sihtantigeenid ja seos haigustega

ANA muster	Sihtantigeenid	Seos haigustega
Tuuma mustrid
Homogeenne Nuclear homogeneous	dsDNA nukleosoomid histoonid	süsteemne erütematoosne luupus (SLE) ravimindutseeritud luupus juveniilne idiopaatiline artriit
Tihe peengranulaarne Nuclear dense fine specled	DFS70	Harva: Sjögreni sündroom süsteemne skleroos SLE
Peengranulaarne Nuclear fine speckled	SSA/Ro SSB/La Mi2 TIF1γ TIF1β Ku	Sjögreni sündroom SLE dermatomüosiit (DM)
Jämegranulaarne Nuclear large/coarse specled	hnRNP U1RNP Sm RNA polümeraas III	sidekoehaiguse segavorm (MCTD) SLE süsteemne skleroos
PCNA-taoline PCNA like	PCNA	SLE
Nukleolaarne homogeenne Homogenous nucleolar	PM/Scl75 PM/Scl100 Th/To B23/nukleofosmiin nukleoliin No55/SC65	süsteemne skleroos süsteemne skleroos/PM
Nukleolaarne laatunud Clumpy nucleolar	U3-snoRNP/fibrillariin	süsteemne skleroos
Nukleolaarne granulaarne Punctate nucleolar (nucleolar speckled)	RNA polümeraas I hUBF/NOR90	süsteemne skleroos Sjögreni sündroom
Tsentromeerne Centromere	tsentromeer A tsentromeer B	süsteemse skleroosi piirdunud nahavorm primaarne biliaarne kolangiit (PBC)
Rohked täpid (6–20 täppi) Multiple nuclear dots	Sp100 PML MJ/NXP-2	PBC DM jt süsteemsed sidekoehaigused
Üksikud täpid (1–6 täppi) Few nuclear dots	p80-koiliin SMN	Sjögreni sündroom SLE süsteemne skleroos polümüosiit (PM) asümptomaatilised isikud
Sile tuumamembraan Smooth nuclear envelope	lamiin A,B,C	SLE Sjögreni sündroom seronegatiivne artriit
Poorne tuumamembraan Punctate nuclear envelope (Nuclear membrane pores)	tuuma poori kompleksi valgud (nt gp210)	PBC
Tsentromeer F taoline CENP-F like	tsentromeer F	pahaloomulised kasvajad
Tsütoplasma mustrid
Fibrillaarne lineaarne Cytoplasmic fibrillar linear	aktiin mittemuskulaarne müosiin	MCTD krooniline hepatiit maksatsirroos myasthenia gravis Crohn’i tõbi PBC pikaajaline hemodialüüs süsteemsed sidekoehaigused (harva)
Fibrillaarne filamentoosne Cytoplasmic fibrillar filamentous	vimentiin tsütokeratiinid	infektsioonid, põletikud pikaajaline hemodialüüs alkohoolne maksakahjustus süsteemsed sidekoehaigused psoriaas terved inimesed
Fibrillaarne segmentaalne Cytoplasmic fibrillar segmental	alfaaktiniin vinkuliin tropomüosiin	myasthenia gravis Crohn’i tõbi haavandiline koliit
Täpiline Cytoplasmic discrete dots	GW182 Su/Ago2	PBC süsteemsed sidekoehaigused
Polaarne Polar/Golgi like	giantiin golgiin-95/GM130 golgiin-160 golgiin-97 golgiin-245	Harva: Sjögreni sündroom SLE reumatoidartriit (RA) MCTD granulomatoos polüangiidiga (GPA) idiopaatiline tserebellaarne ataksia paraneoplastiline tserebellaarne degeneratsioon viirusinfektsioonid
Jooned ja ringid Rods and rings	IMPDH2 jt	C-hepatiidiga patsiendid peale interferoon/ribaviriin ravi Harva: SLE Hashimoto türeoidiit terved inimesed
Tihe peengranulaarne Cytoplasmic dense fine speckled	PL7 PL12 ribosomaalne P-proteiin	antisüntetaasi sündroom PM/DM SLE juveniilne SLE neuropsühhiaatriline SLE
Peengranulaarne Cytoplasmic fine speckled	Jo-1	antisüntetaasi sündroom PM/DM piirdunud süsteemne skleroos idiopaatiline pleuraefusioon
Retikulaarne Cytoplasmic reticular	PDC-E2/M2 BCOADC-E2 OGDC-E2 PDH-E1α E3BP/proteiin X	PBC süsteemne skleroos teised süsteemsed sidekoehaigused (harva)
Mitootilise raku mustrid
Tsentrosoomne Centrosome	peritsentriin nineiin Cep250 Cep110	Harva: süsteemne skleroos Raynaud sündroom infektsioonid (viirused, mükoplasmad)
Kääviniidistik Spindle fibers	HsEg5	Harva: Sjögreni sündroom SLE teised sidekoehaigused
NuMA-taoline NuMA like	NuMA	Sjögreni sündroom SLE jt
Rakkudevahelised sillad Intercellular bridge	sihtantigeenid puuduvad	Harva: süsteemne skleroos Raynaud sündroom pahaloomulised kasvajad
Kromosoomi kattevalgud Mitotic chromosomal coat	modifitseeritud histoon H3 MCA-1	Harva: diskoidne erütematoosne luupus krooniline lümfoleukeemia Sjögreni sündroom reumaatiline polümüalgia

Koostaja: Kaja Metsküla
Uuendatud 30.09.17

Vt. ka Süsteemsete sidekoehaigustega seotud IgG paneel
Süsteemse skleroosiga seotud IgG paneel
Autoimmuunsete müosiitidega seotud IgG paneel

Kontrast

Reavahe

Teksti suurus

Süsteemsete sidekoehaiguste uuringud

Analüüsid: