Kontrast



Reavahe




Teksti suurus




COVID-19 info
Tartu Ülikooli Kliinikum
Infotelefon 731 8111 E-P kell 8.00-19.00, pühade ajal ja 31.12 kell 8.00-16.00
COVID-19 info
VaegnägijatelePostkastSisevõrk
Hoolivus, Uuendusmeelsus, Pädevus ja Usaldusväärsus

Süsteemsete sidekoehaiguste uuringud

Immuunanalüüsi osakond

Analüüsid:

ANA IgG muster
ANA IgG tiiter
Süsteemsete sidekoehaiguste IgG paneel (IB)
Süsteemse skleroosi IgG paneel (IB)
Müosiitide IgG paneel (IB)
dsDNA IgG QN
Sm IgG QN
U1RNP IgG QN
SSA/Ro IgG QN
SSB/La IgG QN
Scl70 IgG QN
Tsentromeer B IgG QN
Jo1 IgG QN
AMA M2 IgG QN

Süsteemsed sidekoehaigused moodustavad heterogeense grupi haigusi, mille tekkel mängib juhtivat rolli organismi immuunreaktsioon keha sidekoeliste struktuuride suhtes. Tavaliselt haarab haigus kogu organismi kahjustades erinevaid kudesid kuid esineb ka piirdunud sidekoehaiguste vorme. Immuuntolerantsi häirumisel organismi enda kudede suhtes aktiveeruvad nii rakulised kui ka humoraalsed immuunsüsteemi komponendid, mille tõttu haaratud kudedes tekib steriilne põletik ning haige verre ilmuvad autoantikehad. Paljudel süsteemsete sidekoehaiguste vormidel on iseloomulik autoantikehade spekter ning seetõttu kasutatakse defineeritud antigeenidega reageerivate autoantikehade määramist laialdaselt süsteemsete sidekoehaiguste diagnostikas. Väga sageli esinevad süsteemsete sidekoehaiguste korral tuumavastased antikehad (anti-nuclear antibodies, ANA), mis on suunatud rakutuuma erinevate komponentide (antigeenide) vastu. Kliinilises praktikas omavad rohkem tähtsust IgG tüüpi tuumaantikehad (ANA IgG).

Tuumavastaste antikehade identifitseerimiseks ja kvantifitseerimiseks on laboris välja töötatud süsteemsete sidekoehaiguste diagnostika algoritm:

  1. Sõeluuringuks kasutatakse ANA IgG mustri määramist immunofluorestsentsmeetodil (IF) inimese kartsinoomi rakuliinil  HEp-2. See ei võimalda identifitseerida täpset antikeha. Uuringu vastusena kirjeldatakse erinevaid ANA mustreid, mille nimetused on kokku lepitud rahvusvaheliselt: International Consensus on ANA Patterns (ICAP) https://www.anapatterns.org/. ANA IgG mustrid, neile vastavad sihtantigeenid ja seos haigustega on toodud tabelis 3 peatüki lõpus.

    NB! ANA IgG  tellimisel peab täpsustama, kas positiivse tulemuse puhul soovitakse koheselt täpsustavaid uuringuid vastavalt süsteemsete sidekoehaiguste diagnostika algoritmile või ainult ANA IgG tiitrit.
  1. ANA IgG mustri positiivse tulemuse korral teostatakse spetsiifiliste antikehade identifitseerimiseks erinevaid paneele immunoblot-meetodil. Paneeli valik toimub vastavalt mustrile (vt tabel 2)
  • Süsteemsete sidekoehaiguste IgG paneel (U1RNP, Sm, SSA, Ro52, SSB, Scl70, PM/Scl, Jo1, CENPB, PCNA, dsDNA, Nucleos, Histone, Rib P Prot, AMA M2)
  • Süsteemse skleroosi IgG paneel (Scl70, CENPA, CENPB, RP11, RP155, Fibrillarin, NOR90, Th/To, PM/Scl100, PM/Scl75, Ku, PDGFR, Ro52)
  • Müosiitide IgG paneel (Mi2α, Mi2β, TIF1γ, MDA5, NXP2, SAE1, Ku, PM/ScL100, PM/Scl75, Jo1, SRP, PL7, PL12, EJ, OJ, Ro52)
  1. Paneeli positiivse tulemuse korral ehk mõne antikeha identifitseerimisel määratakse vastava antikeha kontsentratsioon automaatanalüsaatoril Phadia. Võimalik on määrata: dsDNA IgG QN, SmD IgG QN, U1RNP IgG QN, SSA/Ro IgG QN, SSB/La IgG QN, Scl70 IgG QN, Tsentromeer B IgG QN, Jo1 IgG QN, AMA M2 IgG QN
  2. Juhul, kui ANA IgG mustri tulemus oli positiivne, kuid antikehade paneeli tulemus jäi negatiivseks (ei identifitseeritud ühtegi antikeha) või antikehade paneelil tuvastatud antikeha ei olnud võimalik kvantitatiivselt määrata, teostab labor ANA IgG tiitri

Vt. ka Süsteemsete sidekoehaigustega seotud IgG paneel,  Süsteemse skleroosiga seotud IgG paneel, Autoimmuunsete müosiitidega seotud IgG paneel

Uuritav materjal, selle võtmine, saatmine ja säilitamine

Katsuti Geeli ja hüübimisaktivaatoriga katsuti (punane kollase rõngaga või kollane kork)
Säilivus Seerum +4 °C 14 päeva

Analüüsi tegemise aeg: tööpäeviti

Analüüsimeetodid

  1. ANA IgG muster: kaudne immunofluorestsentsmeetod (IIF). Rutiinselt tehakse uuring tiitris 1 : 100.
  2. Antikehade paneelid: immunoblot-meetod
  3. Antikehade kontsentratsioon: fluorestsents-ensüümimmuunmeetod (FEIA) automaatanalüsaatoril Phadia

Vastuse vorm

ANA IgG muster1:100 Negatiivne 1:100 Positiivne; mustri kirjeldus
Süsteemsete sidekoehaiguste IgG paneelNegatiivne Positiivne
Süsteemse skleroosi IgG paneelNegatiivne Positiivne
Müosiitide IgG paneelNegatiivne Positiivne
dsDNA IgG QN< 10 kU/L Negatiivne10–15 kU/L Piiripealne> 15 kU/L Positiivne
Sm IgG QN< 7 kU/L Negatiivne7–10 kU/L Piiripealne> 10 kU/L Positiivne
U1RNP IgG QN< 5 kU/L Negatiivne5–10 kU/L Piiripealne> 10 kU/L Positiivne
SSA IgG QN< 7 kU/L Negatiivne7–10 kU/L Piiripealne> 10 kU/L Positiivne
SSB IgG QN< 7 kU/L Negatiivne7–10 kU/L Piiripealne> 10 kU/L Positiivne
Scl70 IgG QN< 7 kU/L Negatiivne7–10 kU/L Piiripealne> 10 kU/L Positiivne
Tsentromeer B IgG QN< 7 kU/L Negatiivne7–10 kU/L Piiripealne> 10 kU/L Positiivne
Jo1 IgG QN< 7 kU/L Negatiivne7–10 kU/L Piiripealne> 10 kU/L Positiivne
AMA M2 IgG QN< 4 kU/L Negatiivne4–6 kU/L Piiripealne> 6 kU/L Positiivne

Näidustus ja kliiniline tähendus

Süsteemsete sidekoehaiguste ja I tüüpi autoimmuunse hepatiidi diagnostika.

Tabel 1. ANA IgG esinemissagedus

Süsteemne erütematoosne luupus (SLE)80–100%
Ravimindutseeritud luupus100%
Sidekoehaiguse segavorm (MCTD)100%
Reumatoidartriit (RA)20–40%
Progresseeruv süsteemne skleroos85–95%
Polümüosiit (PM) ja dermatomüosiit (DM)30–50%
Sjögreni sündroom70–80%
Haavandiline koliit26%
Autoimmuunne hepatiit (I tüüp)100%
Sclerosis multiplex25%
Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpura10–30%
Kilpnäärmehaigused30–50%
Diskoidne luupus5–25%
Isoleeritud antifosfolipiidsündroom40–50%
Fibromüalgia15–25%
Silikoonist rinnaimplantaatidega patsiendid15–25%
Autoimmuunhaiguseid põdevate patsientide lähisugulased5–25%
Üldpopulatsioon (tiiter > 1 : 100)10%

Tabel 2. Antikehade identifitseerimiseks kasutatavad analüüsid vastavalt ANA IgG mustrile

ANA IgG musterAnalüüs antikeha identifitseerimiseks
Tuuma mustrid 
HomogeenneSüsteemsete sidekoehaiguste IgG paneel
Tihe peengranulaarne
Peengranulaarne
Jämegranulaarne
PCNA-taoline
Nukleolaarne homogeenneSüsteemse skleroosi IgG paneel
Nukleolaarne laatunud
Nukleolaarne granulaarne
TsentromeerneTsentromeer B IgG QN
Rohked täpid (6–20 täppi)Ei saa edasi testida
Üksikud täpid (1–6 täppi)
Sile tuumamembraan
Poorne tuumamembraan
Tsentromeer F taoline
Tsütoplasma mustrid 
Fibrillaarne lineaarneEi saa edasi testida
Fibrillaarne filamentoosne
Fibrillaarne segmentaalne
Täpiline
Polaarne
Jooned ja ringid
Tihe peengranulaarneMüosiitide IgG paneel
Peengranulaarne
RetikulaarneAMA M2 IgG QN
Mitootilise raku mustrid 
TsentrosoomneEi saa edasi testida
Kääviniidistik
NuMA-taoline
Rakkudevahelised sillad
Kromosoomi kattevalgud

Tabel 3. ANA IgG mustrid vastavalt ICAP-ile, neile vastavad sihtantigeenid ja seos haigustega

ANA musterSihtantigeenidSeos haigustega
Tuuma mustrid
HomogeennedsDNAsüsteemne erütematoosne
Nuclear homogeneous nukleosoomidluupus (SLE)
 histoonidravimindutseeritud luupus
  juveniilne idiopaatiline artriit
Tihe peengranulaarneDFS70Harva:
Nuclear dense fineSjögreni sündroom
specledsüsteemne skleroos
 SLE
PeengranulaarneSSA/RoSjögreni sündroom
Nuclear fine speckledSSB/LaSLE
 Mi2dermatomüosiit (DM)
 TIF1γ 
 TIF1β 
 Ku 
JämegranulaarnehnRNPsidekoehaiguse segavorm
Nuclear large/coarseU1RNP(MCTD)
specledSmSLE
 RNA polümeraas IIIsüsteemne skleroos
PCNA-taolinePCNASLE
PCNA like
NukleolaarnePM/Scl75süsteemne skleroos
homogeennePM/Scl100süsteemne skleroos/PM
Homogenous nucleolarTh/To 
 B23/nukleofosmiin nukleoliin 
 No55/SC65 
Nukleolaarne laatunudU3-snoRNP/fibrillariinsüsteemne skleroos
Clumpy nucleolar
NukleolaarneRNA polümeraas I hUBF/NOR90süsteemne skleroos
granulaarneSjögreni sündroom
Punctate nucleolar (nucleolar speckled) 
Tsentromeernetsentromeer Asüsteemse skleroosipiirdunud
Centromeretsentromeer Bnahavorm
  primaarne biliaarne kolangiit (PBC)
Rohked täpid (6–20Sp100PBC
täppi)PMLDM
Multiple nuclear dotsMJ/NXP-2jt süsteemsed sidekoehaigused
Üksikud täpid (1–6p80-koiliinSjögreni sündroom
täppi)SMNSLE
Few nuclear dots süsteemne skleroos
  polümüosiit (PM)
  asümptomaatilised isikud
Sile tuumamembraanlamiin A,B,CSLE
Smooth nuclearSjögreni sündroom
envelopeseronegatiivne artriit
Poorne tuumamembraantuuma poori kompleksi valgud (nt gp210)PBC
Punctate nuclear envelope (Nuclear membrane pores)
Tsentromeer F taolinetsentromeer Fpahaloomulised kasvajad
CENP-F like
Tsütoplasma mustrid
Fibrillaarne lineaarneaktiinMCTD
Cytoplasmic fibrillarmittemuskulaarne müosiinkrooniline hepatiit
linear maksatsirroos
  myasthenia gravis
  Crohn’i tõbi
  PBC
  pikaajaline hemodialüüs
  süsteemsed sidekoehaigused (harva)
Fibrillaarnevimentiininfektsioonid, põletikud
filamentoosnetsütokeratiinidpikaajaline hemodialüüs
Cytoplasmic fibrillar alkohoolne maksakahjustus
filamentous süsteemsed sidekoehaigused
  psoriaas
  terved inimesed
Fibrillaarnealfaaktiniinmyasthenia gravis
segmentaalnevinkuliinCrohn’i tõbi
Cytoplasmic fibrillartropomüosiinhaavandiline koliit
segmental  
TäpilineGW182PBC
Cytoplasmic discrete dotsSu/Ago2süsteemsed sidekoehaigused
PolaarnegiantiinHarva:
Polar/Golgi likegolgiin-95/GM130Sjögreni sündroom
 golgiin-160SLE
 golgiin-97reumatoidartriit (RA)
 golgiin-245MCTD
  granulomatoos polüangiidiga (GPA)
  idiopaatiline tserebellaarne ataksia
  paraneoplastiline tserebellaarne degeneratsioon
  viirusinfektsioonid
Jooned ja ringidIMPDH2 jtC-hepatiidiga patsiendid peale
Rods and ringsinterferoon/ribaviriin ravi
 Harva:
 SLE
 Hashimoto türeoidiit
 terved inimesed
Tihe peengranulaarnePL7antisüntetaasi sündroom
Cytoplasmic dense finePL12PM/DM
speckledribosomaalne P-proteiinSLE
  juveniilne SLE
  neuropsühhiaatriline SLE
PeengranulaarneJo-1antisüntetaasi sündroom
Cytoplasmic finePM/DM
speckledpiirdunud süsteemne skleroos
 idiopaatiline pleuraefusioon
RetikulaarnePDC-E2/M2PBC
Cytoplasmic reticularBCOADC-E2süsteemne skleroos
 OGDC-E2teised süsteemsed sidekoe-
 PDH-E1αhaigused (harva)
 E3BP/proteiin X 
Mitootilise raku mustrid
TsentrosoomneperitsentriinHarva:
Centrosomenineiinsüsteemne skleroos
 Cep250Raynaud sündroom
 Cep110infektsioonid (viirused, mükoplasmad)
KääviniidistikHsEg5Harva:
Spindle fibersSjögreni sündroom
 SLE
 teised sidekoehaigused
NuMA-taolineNuMASjögreni sündroom
NuMA likeSLE jt
Rakkudevahelised silladsihtantigeenid puuduvadHarva:
Intercellular bridgesüsteemne skleroos
 Raynaud sündroom
 pahaloomulised kasvajad
Kromosoomi modifitseeritud histoon H3Harva:
kattevalgudMCA-1diskoidne erütematoosne
Mitotic chromosomal luupus
coat krooniline lümfoleukeemia
  Sjögreni sündroom
  reumaatiline polümüalgia

Koostaja: Kaja Metsküla
Uuendatud 30.09.17

Vt. ka Süsteemsete sidekoehaigustega seotud IgG paneel
          Süsteemse skleroosiga seotud IgG paneel
          Autoimmuunsete müosiitidega seotud IgG paneel

linkedin facebook pinterest youtube rss twitter instagram facebook-blank rss-blank linkedin-blank pinterest youtube twitter instagram