Geneetika ja personaalmeditsiini kliinik, laboratoorse geneetika osakond, molekulaardiagnostika labori, tel. 731 9487, www.kliinikum.ee/geneetika  

Fragiilse X-i sündroom (FXS)  on sagedasim päriliku (OMIM#309550) vaimse arengu mahajäämuse (VAM) põhjus sagedusega ca 1 : 4000 – 1 : 9000 meestel ja 1 : 7000 – 1 : 15000 naistel. Põhjuslik geen FMR1 (asukohaga X-kromosoomi piirkonnas Xq27.3) kodeerib RNA-ga seonduvat valku FMRP, mille funktsiooniks arvatakse olevat mRNAde transport dendriitides, samuti osalus sünaptilises ülekandes. Sündroomi põhjuseks on trinukleotiidsete (CGG) korduste arvu suurenemine FMR1 geenis (OMIM*309550). Täismutatsiooni puhul on muutunud ka FMR1 promootori metülatsioonimuster, tulemuseks FMRP valgu ebapiisav süntees. Premutatsiooni korral on perifeerses veres hoolimata normaalsest või kergelt vähenenud FMRP tasemest leitud 2–8 korda kõrgemaid FMR1 mRNA tasemeid. Ülemäärane FMR1 mRNA tase põhjustab laminiin A/C ja mõnede heat shock valkude düsregulatsiooni ning akumulatsiooni tuumasiseselt, mistõttu tekivad inklusioonid.

FXS klassikaline kliiniline triaad – piklik nägu, eemalehoidvad kõrvad ja makroorhidism – esineb umbes 60% täismutatsiooniga meespatsientidest, kuid vähemalt kümnendikul on ainus sümptom VAM (IQ 20–70). Düsmorfseid tunnuseid ja VAM-i võib esineda ka naistel. Umbes 50% täismutatsiooniga naistest esineb kognitiivseid häireid.

Premutatsiooni kandvatest patsientidest 15–20% on täheldatud enneaegset ovariaalset puudulikkust (FXPOI – premature ovarian insufficiency). Paljud premutatsiooni kandjad pole oma kandlusest teadlikud, kuna perekonna anamneesis haigusjuhte pole või on need diagnoosimata. Naiste hulgas on premutatsiooni kandlus suhteliselt sage 1 : 113 – 1 : 259, seepärast peaks infertiilseid naisi, kelle suguvõsas on esinenud vaimset mahajäämust, uurima FMR1 geeni trinukleotiidsete korduste arvu suhtes. Meeste hulgas on premutatsiooni kandluse sagedus 1 : 260 – 1 : 800.

30–40% premutatsiooni kandvatest meestest ja 8–10% naistest võib kujuneda peale 50. eluaastat hilise algusega neurodegeneratiivne sündroom e FXTAS sündroom (fragiilse X-i sündroomiga seotud treemor-ataksia sündroom). FXTAS põhitunnusteks on intentsionaalne treemor, ataksia, parkinsonism, kognitiivne taandareng, neuropaatia ja psühhiaatrilised kaebused. Lisaks esineb iseloomulik MRI leid. Võimalik on teha sünnieelset diagnostikat, kui eelnevalt on uuritud vanemaid.

Uuritavad muutused

FMR1 geeni CGG korduste arv ja metülatsioonimuster.

Uuritav materjal, selle võtmine, saatmine ja säilitamine

Elektroonse tellimise võimaluse puudumisel tuleb koos uuritava materjaliga saata molekulaardiagnostika laborisse ka täidetud tellimisleht – Fragiilse X-i sündroom. Saatelehe leiab kodulehelt https://www.kliinikum.ee/geneetika.  

Sünnieelse diagnostika puhul on uuritavateks materjalideks amnionirakkude kultuur, koorionirakkude kultuur või koorionikude ning alati on vaja juurde määrata loote rakkude kontaminatsiooni uuring ema materjaliga.

Vt Koorioni- ja amnionirakkude kontaminatsioon ema materjaliga.

Analüüsi tegemise aeg: tööpäeviti, uuringu valmimisaeg on kuni viis nädalat alates laborisse saabumise kuupäevast.

Analüüsimeetod: polümeraasi ahelreaktsioon (PCR) fluorestsentsmärgisega praimeritega, PCR produkti analüüs, lisaanalüüs: metülatsioonispetsiifiline PCR

Vastuse vorm

Genotüüp ja interpretatsioon.

Näidustus

FXS kahtlus, vaimse arengu mahajäämus, autism, enneaegne ovariaalne puudulikkus, naisepoolne infertiilsus, FXTAS sündroomi kahtlus, kandluse identifitseerimine, sünnieelne diagnostika.

Koostajad: Tiina Kahre, Kadri Rekker
Muudetud: 06.12.2022